Лекарственный мониторинг - организация мониторинга безопасности лекарственных средств

Лекарственный мониторинг

Лекарства широко вошли в повседневную жизнь. Однако свое положительное действие они оказывают только в правильно подобранной дозировке. Превышение ее грозит развитием неблагоприятных последствий (побочные эффекты или признаки передозировки), а сниженная концентрация активного препарата в крови не даст возможности реализовать его действие. Поэтому и появился лекарственный мониторинг. Это не что иное, как мониторинг лекарственных препаратов, т.е. определение в крови (или других средах – моча, секрет слизистых) концентраций активных фармакологических компонентов и их метаболитов.

Задача данного исследования состоит в контролировании проводимого лечения. Действующее фармакологическое вещество должно находиться в организме в рекомендуемой суточной дозировке – ни больше (токсическое действие), ни меньше. В приводимой к препарату инструкции рекомендованные режимы дозирования определены на большой выборке людей, поэтому являются среднестатистическими, не учитывающими индивидуальных особенностей пациента.

«Невро-Мед» - официальный партнер ИНВИТРО

Ежедневно с 9.00 до 13.00 работает процедурный кабинет, в котором производится забор крови для проведения любых анализов, включая лекарственный мониторинг.

Главная особенность кабинета в том, что у нас работает опытная детская процедурная медсестра Екатерина Евгеньевна Соловьёва, которая возьмёт кровь у любого ребёнка, в том числе с особенностями. Она не боится таких детей, а они видимо это чувствуют и не боятся её.

Другая особенность кабинета - им заведует специалист по лабораторной диагностике, биохимик, кандидат биологических наук Ланцова Вера Борисовна, соответственно все преаналитические требования строго соблюдаются, при возникновении каких- либо вопросов, она связывается напрямую с лабораторией.

Пациентам центра, получающим антиэпилептические препараты, предусмотрены скидки на лекарственный мониторинг (цены в нашем прейскуранте указаны с учетом скидок).

По назначению лечащего врача проводятся внутримышечные, внутривенные, в/в капельные вливания.

 
Прейскурант:
 
Номер
 
Вид анализа 
 
Цена (руб.) 
  Инъекции  
1   Внутримышечная инъекция (без стоимости лекарственного препарата)* 150
2   Внутривенная инъекция (без стоимости лекарственного препарата) 300
3   Внутривенное капельное вливание (без стоимости препарата) 1 000
     
Лекарственный мониторинг
88 Фенобарбитал 2200
89 Фенитоин 1300
90 Вальпроевая кислота 1050
91 Карбамазепин 2200
917 Ламотриджин 2980
1271 Леветирацетам 3050
814 Литий 880

* инъекции проводятся по направлению лечащего врача

Полный перечень анализов и цены

Телефон для записи – 8 (495) 601 90 04

Оперативный мониторинг лекарственных средств

Оперативный (с быстрым получением результатов) мониторинг лекарственных препаратов в организме человека особенно важен при комплексной терапии, широко используемой в современной медицине. Разные средства могут взаимодействовать друг с другом, изменяя концентрацию активных соединений в крови, что отразится на эффективности терапии. Благодаря фармакологическому мониторингу, проводимому в клинике «НевроМед» существует реальная возможность индивидуального подбора лекарства для каждого пациента.

Оптимально подобранная дозировка – это не только залог хорошего терапевтического результата основного заболевания, но и возможность снизить токсическое воздействие препарата на печень. Этот орган метаболизирует практически все лекарственные соединения, поступающие в организм. Препараты, не инактивирующиеся в печени, выводятся с мочой. Поэтому если их концентрация в организме выше рекомендуемой, они оказывают токсическое влияние на мочевыделительную систему, в особенности на почки. Организовать рациональный мониторинг безопасности лекарственных средств – это значит избежать ятрогенных патологических процессов в печени и почках.

Центр лекарственного мониторинга

Организация мониторинга безопасности лекарственных средств особенно важна в неврологии, где грань между лекарством и ядом минимальна. Особенно часто приходится контролировать содержание антиконвульсантов (препаратов с противосудорожной активностью) и психотропных средств различного действия. Клиника «НевроМед» - признанный центр лекарственного мониторинга, представляющий достоверные результаты. Она дает возможность определить концентрацию таких веществ, как:

  • - Вальпроаты (соединения вальпроевой кислоты);
  • - Карбамазепин;
  • - Фенитоин;
  • - Фенобарбитал и другие.

Таким образом, безопасность лекарственных средств преследует ряд важных целей:

  • - Определение наиболее рациональной дозировки и кратности приема фармпрепарата у данного конкретного человека;
  • - Выявление наиболее оправданной концентрации, позволяющей добиваться стойкого терапевтического результата;
  • - Предупреждение симптомов передозировки;
  • - Изучение взаимного влияния средств при их комбинированном назначении;
  • - Возможность изменить дозировку средств по прошествии периода накопления препарата в организме.

Полученные результаты лекарственного мониторинга в клинике «НевроМед» дают возможность врачу установить персональные особенности фармакокинетики назначенных средств и на основании их подобрать наиболее рациональную схему лечения для конкретного пациента в кратчайшие сроки.

Лекарственный мониторинг - это измерение концентраций лекарственных средств вплазме с целью подбора оптимальной концентрации, выгодной (эффективной) для пациента при минимальных токсических побочных эффектах.


№88 Фенобарбитал (Люминал, Phenobarbitalum)

Описание:

Препарат для терапии генерализованных тонико-клонических судорог.

Фенобарбитал - самый старый из всех противоэпилептических средств (1912 г.). Принадлежит к группе барбитуратов. Фенобарбитал используется как седативное и антиконвульсивное средство. При приёме внутрь медленно всасывается. Пик концентрации наблюдается через 1 - 2 часа.

Период полувыведения у взрослых - до 4 суток, у младенцев - до 7 суток. Хорошо проникает через плаценту. Около 50% препарата экскретируется почками в неизменном виде.

Мониторинг фенобарбитала проводится у больных эпилепсией, лечащихся этим препаратом. Следует учесть, что специфического антидота фенобарбитала нет. Концентрация фенобарбитала повышается при одновременном использовании вальпроевой кислоты и салицилатов. Защелачивание повышает ионизацию лекарства и уменьшает почечную канальцевую реабсорбцию.

Фенобарбитал - индуктор ферментов печёночной многофункциональной оксидазной системы; он вызывает повышение метаболизма других ксенобиотиков после одной или двух недель лечения.

Абсолютными противопоказаниями являются: печёночно-почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, наркотическая зависимость, 1 триместр беременности, период лактации (для новорожденного).

Подготовка: Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования.

Показания:

  • Первое измерение - через 2 часа после внутривенного (начального) введения.
  • Через 3 - 4 недели после начала лечения.
  • Изменение дозировки препарата.
  • Через 3 - 4 недели после изменения дозировки.
  • Введение в курс лечения другого антиэпилептического препарата.
  • Появления признаков токсикоза.
  • Возобновления припадков эпилепсии.
  • У беременных каждые 2 - 4 недели.

№89 Фенитоин (Дифенин, Дилантин, Phenytoin)

Описание:

Препарат, использующийся при лечении эпилепсии, главным образом, при больших судорожных припадках.

Препарат оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Одновременно устраняет суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов и во время наркоза. Тератогенен. Легко всасывается при приёме внутрь. От 70 до 90% фенитоина связывается с белками плазмы крови. Менее 5% выделяется в неизмененном виде с мочой.

Период полувыведения от 9 до 14 часов при внутривенном введении и до 24 часов при пероральном применении. Ингибируется изониазидом, хлорамфениколом, дикумаролом, варфарином, дисульфирамом и амиодароном. Тиоридазин и имипрамин могут повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Более быстрый метаболизм индуцируется карбамазепином, клоназепамом, фенобарбиталом, рифампином и алкоголем. Салицилаты, фенилбутазон и сульфонилмочевина конкурируют с фенитоином за связывание с белками сыворотки крови.

Конечный результат - снижение общей сывороточной концентрации фенитоина и отсутствие изменений в концентрации свободного фенитоина и фармакологического эффекта. Вальпроат натрия выделяет фенитоин из связей с белком и ингибирует его метаболизм. Антациды и сукралфат могут понижать биодоступность фенитоина.

Пределы определения: 2,5 мкг/мл-80,0 мкг/мл

Подготовка: Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования. Если нет специальных указаний, то кровь следует сдавать дважды: до приёма лекарственного препарата и через 2 часа после приёма.

Подготовка:Показания:

  • Изменение дозы препарата (через 2 - 4 недели).
  • Добавление другого противоэпилептического препарата.
  • Появление симптомов токсикоза.
  • Возобновление эпилептических припадков.
  • Возникновение признаков патологии печени или почек.
  • Каждые 2 - 4 недели у беременных.

№90 Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)

Описание:

Основной противосудорожный препарат, используемый в развитых странах.

Механизм действия - ингибирование GABA -трансферазы и повышение уровня GABA (гамма-аминобутировой кислоты или ГАМК - гамма-аминомасляной кислоты). В результате уменьшается судорожная готовность и возбудимость моторных зон головного мозга. Вальпроевая кислота также хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и через плаценту, у кормящих женщин попадает в молоко. Вальпроевая кислота оказывает положительный эффект при разных типах припадков. Препарат хорошо всасывается после приёма внутрь, максимум концентрации достигается через 1 - 4 часа. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой, и в таком виде препарат выводится с мочой. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации препарата в крови и дозы.

Первые анализы на содержание препарата в крови следует проводить через 2 - 3 дня с момента начала лечения. Препарат имеет относительно умеренные колебания уровня в плазме, не активируют энзимы печени, в связи с этим они не приводят к снижению концентраций других совместно принимаемых препаратов.

Максимальные допустимые дозы вальпроатов составляют, по данным литературы, до 30 - 40 мг/кг и 60 - 80 мг/кг соответственно в сутки. При использовании препарата необходим контроль функций печени, поджелудочной железы.и свёртываемости крови. При использовании у беременных необходимо исключить возникновение дефектов нервной трубки. Индукторы ферментов (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) повышают метаболизм вальпроевой кислоты. Мефлоквин может снижать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.

Пределы определения: 10 мкг/мл-400 мкг/мл

Подготовка: Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования.

Показания:

  • Назначение вальпроевой кислоты в дозе более 50 мг/кг/сут.
  • Изменение дозы препарата (а также - через 2 - 3 дня после её введения).
  • Введения другого противоэпилептического препарата.
  • Появления признаков токсикоза.


Возобновления приступов эпилепсии.



№91 Карбамазепин (Финлепсин, Тегретол, Сarbamazepine)

Описание:

Основной противосудорожный препарат, используемый в развитых странах.

Механизм действия основан на блокаде натриевых каналов в нейронах. Противосудорожное действие препарата позволяет использовать его при парциальных и генерализованных тонико-клонических припадках.

Психотропный эффект используется при лечении маниакально-депрессивных состояний. Нейротропное действие препарата эффективно при лечении болевого компонента невралгии и полинейропатии. Также применение препарата возможно при несахарном диабете, т. к. он оказывает антидиуретический эффект.

Исследование уровня препарата в крови позволяет увеличить успешность монотерапии и избежать появления грозных побочных эффектов, в том числе таких, как агранулоцитоз, апластическая анемия и эксфоллиативные дерматиты.

Подготовка: Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования.

Показания:

  • Каждые три месяца при постоянном приёме препарата.
  • Подбор эффективной дозировки при назначении препарата.
  • Изменение дозировки препарата (через 2 - 3 недели).
  • Введение дополнительного противоэпилептического препарата.
  • Подозрение на проявление побочных эффектов.
  • Снижение эффективности препарата (появление эпилептических припадков).
  • Беременность, каждые 2 - 4 недели.

№917 Ламотриджин, лекарственный мониторинг (Lamotrigine)

Описание:

Ламотриджинпротивоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств.

При эпилепсии его применяют в терапии парциальных эпилептических припадков, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Может оказывать противосудорожное действие при неэффективности других противоэпилептических лекарственных средств. Ламотриджин имеет относительно мало побочных эффектов.

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 часа. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита N-глюкуронида. Период полувыведения препарата из крови (T1/2) у взрослых составляет в среднем 29 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде. T1/2 у детей меньше, чем у взрослых. Фармакокинетика ламотриджина широко варьирует, особенно в зависимости от сочетания терапии с другими препаратами и состояния функции почек. При одновременном применении ламотриджина и карбамазепина или фенитоина происходит уменьшение T1/2 ламотриджина. Вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени под влиянием вальпроата натрия, при одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина, увеличивается T1/2 ламотриджина. Концентрация препарата, превышающая 15 мкг/мл может вызывать побочные эффекты.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно макуло-папулезная), ангионевротический отек, синдром Стивенса -- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лимфаденопатия.

Подготовка: По назначению врача – до или через 2,5 часа после приема препарата.

Показания:

  • при подборе индивидуальной терапевтической концентрации в начале терапии;
  • после изменения дозы препарата;
  • при неэффективной терапии для исключения возможных фармакокинетических причин сохраняющихся судорог или побочных эффектов;
  • в случае сочетания с другими препаратами;
  • при наличии физиологических или патологических причин изменения фармакокинетики – возрастные особенности, беременность, болезни печени, болезни почек, желудочно-кишечного тракта;
  • при смене торговой марки/фирмы-производителя препарата.

№1271 Леветирацетам (Levetiracetam, Keppra®)

Описание:

Леветирацетам (Кеппра)противоэпилептический препарат II поколения - обладает уникальным механизмом действия, отличным от механизма действия любого другого противоэпилептического препарата.

Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 10%, не стимулирует и не ингибирует печеночные ферменты, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий с другими препаратами. Леветирацетам относится к препаратам, не требующим длительной титрации. Его действие начинается уже в первый день применения.

Фармакокинетика.

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, максимальная концентрация достигается через 0,5-1 ч. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %.

Выведение.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. 95 % препарата выводится почками. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1:10), часто (> 1:100, < 1:10).

Со стороны нервной системы.

Очень часто: сонливость, астенический синдром.

Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления.

Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны органа зрения.

Часто: диплопия, нарушение аккомодации.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: усиление кашля.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела.

Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов.

Часто: кожная сыпь, экзема, зуд.

Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).

Изменения лабораторных показателей.

Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения.

Прочие.

Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность., угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Подготовка: По назначению врача – до или после приема препарата.

Показания:

  • при подборе индивидуальной терапевтической концентрации в начале терапии;
  • после изменения дозы препарата;
  • при неэффективной терапии для исключения возможных фармакокинетических причин сохраняющихся судорог или побочных эффектов;
  • в случае сочетания с другими препаратами;
  • при наличии физиологических или патологических причин изменения фармакокинетики – возрастные особенности, беременность, болезни печени, болезни почек, желудочно-кишечного тракта;
  • при смене торговой марки/фирмы-производителя препарата.

№814 Литий, сыворотка (Lithium, serum)

Описание:

Мониторинг терапии пациентов с биполярными расстройствами

Фармакологическое действие. Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Влияет на метаболизм катехоламинов и серотонина в нервной системе, является антагонистом ионов натрия. Клеточные механизмы терапевтического действия пока изучены недостаточно. Применяют при маниакальных и гипоманиакальных состояниях различного генеза, маниакальной фазе биполярного психоза; для профилактики маниакальной фазы при фазнопротекающих психозах (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективный психоз); агрессивности при психопатиях; аффективных расстройствах при хроническом алкоголизме, некоторых видах лекарственной зависимости; сексуальных отклонениях; синдроме Меньера; мигрени.

Фармакокинетика. При приеме внутрь литий полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковая концентрация активного вещества в плазме достигается приблизительно через 2-4 часа. Не связывается с белками плазмы. Выведение двухфазное – 30-40% поступившего лития выводится с периодом полувыведения 24 часа, остающийся литий, включенный во внутриклеточный пул, выводится с периодом полувыведения 48-72 часа. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится почками - 95%, с калом - менее 1%, при потоотделении - 4-5%. Отмечаются возрастные особенности скорости выведения препарата (медленнее в пожилом возрасте). Рекомендуемый для поддержания диапазон концентраций может частично зависеть от целей назначения, возраста пациента. Поскольку концентрация лития варьирует в зависимости от времени после приема, взятие крови следует проводить в стандартное время после приема препарата, предпочтительно через 12 часов. Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже некоторой пороговой концентрации они не действуют. Терапевтический диапазон препаратов лития крайне узок; оптимальный терапевтический интервал идентифицирован как 1,0-1,2 ммоль/л, на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л, концентрация 1,2-1,5 ммоль/л является областью предостережения, пограничной с порогом токсичности. При условии взятия крови через 12 часов после приема превышение концентрации лития более 1,5 ммоль/л указывает на значительный риск токсичности, однако при повышенной индивидуальной чувствительности побочные эффекты возможны и при меньших концентрациях. Следует учитывать, что препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок. Состояния дегидратации, которые могут быть связаны с лихорадкой, диареей, рвотой и пр. повышают риск интоксикации. В начале лечения концентрацию лития в крови необходимо определять не менее одного раза в неделю, в последующем — с большими интервалами (один раз в 2 нед — 1 мес).

Побочное действие:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.

Cо стороны эндокринной системы: редко - нарушения функции щитовидной железы.

Прочие: повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела

Подготовка: Взятие крови для контроля концентрации лития в крови следует проводить в стандартное время после приема препарата (если нет иных указаний направляющего врача) - через 12 часов после приема препарата.

Показания: мониторинг терапии препаратами лития

Полный перечень анализов и цены

Внутривенное капельное вливание (без стоимости препарата)

* инъекции проводятся по направлению лечащего врача